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Prendo 25mg a stomaco vuoto con un bicchiere d'acqua alle 8:00. Essa ha effetto in 15 minuti della sessione di media e fuori di fare l'amore va per più di un'ora ogni volta. - Età 65, Florida Ho deciso di provare un Viagra 25mg pillola. Sentivo il mio pene eretto ottenere entro 15 minuti, sempre più difficile del solito e che dura più a lungo troppo - YT, Età 45, Nigeria Un pieno di 100 mg. vi darà un Ginsu intaglio coltello che, se oggetto di un uso finale, renderà il suo adatto per la sepoltura in una bara a forma di Y. Per la maggior parte di noi, 50 mg. è un sacco, in modo che si può tornare a uno stato sgonfio tra orgasmi, se lo si desidera. Ma potrebbe essere necessario immaginare tua nonna nuda, a farlo. Gli effetti durano 3 o 4 ore, e ci vogliono 30 a 45 minuti a calciare in. 25 o 50 compresse mg funzionano lo stesso per me, nessuna differenza. Fallo. - Arte, Età 62, Texas Ho comprato un cutter pillola al negozio di alimentari e tagliare una pillola da 50 mg a metà. Ha funzionato più veloce di un 1/2 ora e ho avuto la prima esperienza sessuale completo in oltre 6 anni! William, 42 anni, Texas 25mg è meglio per me e ho trovato che il Viagra mi fa un super stallone e la ragazza mi cavalca e ha un orgasmo o due sempre. - Pablo, 42, Texas Trovo che 25 mg due ore prima del sesso è meglio per me, e permette la sensibilità, di rimanere al suo apice. Quando si cerca di 50 o 100, MG, che ha portato via gran parte del sentimento, ed è necessario stimolo a mantenere l'erezione. Più è sicuramente non è migliore, nel mio caso. - Phil, Età 60, California 25mg comincia a lavorare in circa 15 minuti per mezz'ora e dura per 3 ore circa, in grado di avere un'erezione e il rapporto più di una volta in poche ore. - Età 65, New York Il mio medico ha prescritto 50 mg di Viagra. Wow. duro istantanea su che dura a lungo. Prendo 50 mg circa tre volte a settimana. Ho provato 100mg di tanto in tanto, ma in realtà sembrano fare meglio con le dosi più piccole. - JR, Età 65 Bisogna sperimentare con il dosaggio e tempo di ritardo. Ho iniziato con 50 mg (buono di giri il mio motore, credo), ma alla fine ha scoperto che 25 mg circa 90 minuti prima del rapporto sessuale è l'ideale per me. dosaggio più basso significa meno congestione nasale e più sensibilità durante il sesso. Ma 25 mg lascia ancora mi rock duro e in grado di tenere a bada culminante quasi tutto il tempo che voglio. Ho sperimentato con dosaggio e ora trovare che 25 mg circa mezz'ora prima del rapporto sessuale è perfetto per me. Sono hard rock e posso andare per sempre. Ho il farmacista dividere una pillola di 100 mg in quattro per me così prendo 25 mg per volta. Quando voglio andare tutta la notte prendo il 100 mg. Ho tagliato un 50 mg a metà e trovo che sia abbastanza. Siamo venuti al tempo stesso, e il ragazzo ha fatto I cum. Che forza! Ciò che rende questa esperienza sempre migliore è che ho usato solo la metà di una pillola da 50 mg. Ho iniziato con 25 mg, e abbiamo ridotto giù a 12,5 mg (circa - ho diviso la pillola 100 mg a 8) e scoprire che con questa dose ridotta, posso ancora avere un erezione hard rock così come un mal di testa molto ridotto . Da allora ho capito che solo bisogno di 25mg di tenere e mantenere l'erezione. Ma in origine, quella sera, ho preso 50 mg. - Bill, Chicago, Età 42 Quale dose di Viagra ho bisogno? Chi può prendere 50 mg compresse? 50mg è il dosaggio più comune per il Viagra. Il medico può raccomandare che se si sta prendendo il Viagra per la prima volta. La maggior parte degli uomini trovano che questo dosaggio è sufficiente per trattare la loro disfunzione erettile e migliorare la loro esperienza sessuale. Chi dovrebbe usare compresse 100mg? 100mg è il più alto dosaggio raccomandato di Viagra. Non si deve assumere più di 100 mg al giorno. Viagra compresse 100mg sono adatti per gli uomini che trovano che non ottengono un'erezione abbastanza duro per la penetrazione quando l'assunzione della compressa 50mg. Si dovrebbe provare la dose di 50 mg prima e solo aumentare l'apporto di 100 mg se si trova l'effetto insufficiente. Si dovrebbe parlare con il medico prima di cambiare il dosaggio. Chi sono compresse 25mg per? Viagra compresse 25mg contengono il dosaggio più basso disponibile. Si può essere prescritto le compresse 25mg se sta assumendo alcuni tipi di farmaci. Ad esempio, i farmaci per controllare HIV o alfa-bloccanti per il trattamento della pressione alta. Prendendo alfa-bloccanti e Viagra, allo stesso tempo aumenta il rischio di effetti collaterali come la bassa pressione sanguigna e vertigini, che è il motivo per cui la dose più bassa può essere più adatto. Ha il dosaggio ho bisogno dipendono dal mio peso? Indipendentemente dal vostro peso, il vostro medico probabilmente prescrivere Viagra compresse da 50 mg prima. Ha il dosaggio ho bisogno dipende dalla mia età? Quale dosaggio necessario dipende la salute e quanto sia efficace farmaco è per voi, piuttosto che la vostra età. Alcune condizioni legate all'età possono avere un impatto sul dosaggio è necessario prendere, ma non c'è consigli generali su cui dosaggio a prendere a certe età. Posso aumentare il dosaggio se non funziona? Se si scopre che il dosaggio si è in è troppo debole, si rivolga al medico la prescrizione se è possibile aumentarla. Se non si dispone di condizioni mediche e non sta assumendo altri farmaci, è probabile che si può aumentare il dosaggio da 50 mg a 100 mg. Tuttavia, si dovrebbe chiedere al vostro medico prima. Se credi che il dosaggio si è in è troppo forte è possibile ridurla per vedere se una dose più bassa è sufficiente per voi. Quanto spesso posso prendere il Viagra? Non si deve prendere il Viagra più di una volta al giorno. Se si hanno rapporti sessuali più di due volte a settimana è possibile che un farmaco diverso, Cialis giornaliero, si adatta alle vostre esigenze meglio di Viagra. Cialis giornaliero può essere preso ogni giorno. Esso contiene un basso dosaggio del principio attivo tadalafil e ti aiuta ad avere un'erezione. Che cosa succede se prendo troppo? Come con la maggior parte dei farmaci, è molto importante che si prende esattamente la dose vi è stato prescritto. Prendendo troppo Viagra aumenta il rischio di effetti collaterali. Si potrebbe causare a soffrire di pressione bassa e debole. Inoltre aumenta il rischio di una condizione chiamata priapismo, che può causare danni permanenti al pene. Se si pensa di aver assunto accidentalmente troppo Viagra, vi consigliamo di visitare immediatamente il pronto soccorso locale. Posso combinare il Viagra con altri farmaci disfunzione erettile? Non si può prendere più di un farmaco disfunzione erettile in qualsiasi momento. Prendendo più di un farmaco per la disfunzione erettile non aumenterà gli effetti e vi metterà a rischio di gravi effetti collaterali. Se si scopre che il Viagra non funziona per voi, potrebbe essere necessario provare un altro farmaco disfunzione erettile o di una diversa forma di terapia, come le iniezioni del pene o una pompa del pene. E 'stato dimostrato che la consulenza può aiutare gli uomini che soffrono di disfunzione erettile causata da un problema psicologico. Smettere di fumare e seguendo uno stile di vita sano aiuterà anche a migliorare la funzione sessuale. ulteriori letture Sildenafil Perché è stato prescritto questo farmaco? Sildenafil (Viagra) è usato per trattare la disfunzione erettile (impotenza, incapacità di ottenere o mantenere un'erezione) negli uomini. Sildenafil (Revatio) viene utilizzato per migliorare la capacità di esercitare negli adulti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH; alta pressione sanguigna nei vasi che portano il sangue ai polmoni, causando mancanza di respiro, vertigini e stanchezza). I bambini non devono solitamente prendere sildenafil, ma in alcuni casi, un medico può decidere che il sildenafil (Revatio) è il miglior farmaco per il trattamento di condizioni di un bambino. Sildenafil è in una classe di farmaci chiamati fosfodiesterasi (PDE) inibitori. Sildenafil tratta la disfunzione erettile aumentando il flusso di sangue al pene durante la stimolazione sessuale. Questo aumento del flusso sanguigno può provocare un'erezione. Sildenafil tratta PAH rilassando i vasi sanguigni nei polmoni per permettere al sangue di fluire facilmente. Se sta assumendo il sildenafil per trattare la disfunzione erettile, si dovrebbe sapere che non cura la disfunzione erettile o aumentare il desiderio sessuale. Sildenafil non impedisce la gravidanza o la diffusione di malattie sessualmente trasmissibili come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Come deve essere utilizzato il farmaco? Sildenafil si presenta come una tavoletta e la sospensione (liquido, solo Revatio) a prendere per bocca. Se sta assumendo il sildenafil per trattare la disfunzione erettile, seguire le indicazioni del medico e le linee guida in questo paragrafo. Prendere sildenafil come necessario prima dell'attività sessuale. Il momento migliore per prendere il sildenafil è di circa 1 ora prima dell'attività sessuale, ma si può prendere il farmaco in qualsiasi momento da 4 ore a 30 minuti prima dell'attività sessuale. Sildenafil solito non dovrebbe essere preso più di una volta ogni 24 ore. Se si dispone di condizioni di salute o sta assumendo alcuni farmaci, il medico può dirle di prendere sildenafil meno spesso. Si può prendere il sildenafil con o senza cibo. Tuttavia, se si prende il sildenafil con un pasto ad alto contenuto di grassi, ci vorrà più tempo per il farmaco per iniziare a lavorare. Se sta assumendo il sildenafil per il trattamento di IPA, seguire le indicazioni del medico e le linee guida in questo paragrafo. Si dovrà probabilmente prendere sildenafil tre volte al giorno con o senza cibo. Prendere sildenafil a circa alla stessa ora ogni giorno, e lo spazio il vostro dosi circa 4 a 6 ore di distanza. Seguire le indicazioni sulla vostra etichetta di prescrizione con attenzione, e si rivolga al medico o al farmacista di spiegare qualsiasi parte non si capisce. Prendere sildenafil esattamente come indicato. Non prenda più o meno di esso o prendere più spesso di quanto prescritto dal medico. Agitare il pozzo liquido per 10 secondi prima di ogni utilizzo per miscelare il farmaco in modo uniforme. Utilizzare la siringa orale fornito con il farmaco per misurare e prendere la dose. Seguire le indicazioni del produttore per usare e da pulire la siringa orale. Non mescolare il liquido con altri farmaci o aggiungere nulla al sapore del farmaco. Se sta assumendo il sildenafil per la disfunzione erettile, il medico probabilmente si avvia su una dose media di sildenafil e aumentare o diminuire la dose a seconda della risposta al farmaco. Informi il medico se il sildenafil non funziona bene o se si verificano effetti collaterali. Se sta assumendo il sildenafil per la PAH, si dovrebbe sapere che il sildenafil controlla PAH, ma non cura di esso. Continuare a prendere il sildenafil, anche se si sente bene. Non smetta di prendere il sildenafil, senza parlarne con il medico. Chiedete al vostro farmacista o medico per una copia delle informazioni del produttore per il paziente. Altri usi di questo medicinale Questo farmaco è a volte prescritto per altri usi; si rivolga al medico o al farmacista per ulteriori informazioni. Quali precauzioni speciali devo seguire? Prima di prendere sildenafil, il medico e il farmacista se siete allergici al sildenafil, altri farmaci, o uno qualsiasi degli ingredienti nei prodotti a base di sildenafil. Chiedete al vostro farmacista per un elenco degli ingredienti. non prendere sildenafil se sta assumendo o ha recentemente assunto riociguat (Adempas) o nitrati (farmaci per il dolore al petto), quali isosorbide dinitrato (Isordil), isosorbide mononitrato (sessuale), e nitroglicerina (Minitran, Nitro-Dur, Nitromist, Nitrostat , altri). I nitrati sono in compresse, per via sublinguale (sotto la lingua) compresse, spray, cerotti, paste, e unguenti. Chiedete al vostro medico se non siete sicuri se uno dei tuoi farmaci contengono nitrati. non prendere droghe da strada che contengono nitrati come il nitrato di amile e nitrato di butile ( 'poppers') durante il trattamento con sildenafil. il medico e il farmacista cosa prescrizione e nonprescription farmaci, vitamine e integratori alimentari sta assumendo o progettate prendere. Assicuratevi di menzionare uno qualsiasi dei seguenti: alfa-bloccanti come alfuzosina (Uroxatral), Doxazosin (Cardura), prazosina (Minipress), tamsulosina (Flomax, in Jalyn), e terazosina; amlodipina (Norvasc, in Amturnide, in Tekamlo); alcuni antimicotici quali itraconazolo (Onmel, Sporanox) e ketoconazolo (Nizoral); anticoagulanti (fluidificanti del sangue '') come il warfarin (Coumadin, Jantoven); alcuni barbiturici, come Butalbital (in Butapap, in Fioricet, in Fiorinal, altri) e secobarbital (Seconal); beta-bloccanti, come atenololo (Tenormin, in Tenoretic), labetalolo (Trandate), metoprololo (Lopressor, Toprol XL, in Dutoprol), nadololo (Corgard, in Corzide), e propranololo (Hemangeol, Inderal LA, InnoPran); bosentan (Tracleer); cimetidina; efavirenz (Sustiva, in Atripla); eritromicina (E. E.S. E-Mycin, Erythrocin); inibitori di HIV proteasi tra amprenavir (Agenerase, non è più disponibile negli Stati Uniti), atazanavir (Reyataz, in Evotaz), darunavir (Prezista, in Prezcobix), fosamprenavir (Lexiva), indinavir (Crixivan), lopinavir (in Kaletra), nelfinavir ( Viracept), ritonavir (Norvir, a Kaletra), saquinavir (Invirase), e tipranavir (Aptivus); nevirapina (Viramune); altri farmaci o dispositivi per il trattamento della disfunzione erettile; farmaci per la pressione alta; alcuni farmaci per le crisi, tra cui la carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Tegretol, altri), fenobarbital e fenitoina (Dilantin, Phenytek); rifabutina (Mycobutin); e rifampicina (Rifadin, Rimactane, in Rifamate, in Rifater). Il medico può essere necessario modificare le dosi di vostri farmaci o monitorare attentamente gli effetti collaterali. Molti altri farmaci possono anche interagire con sildenafil, in modo da essere sicuri di informare il medico di tutti i farmaci che sta assumendo, anche quelli che non compaiono in questa lista. il medico quali sono i prodotti a base di erbe che sta assumendo o piano di prendere, in particolare erba di San Giovanni. il medico se si fuma, se avete mai avuto un'erezione che è durato per diverse ore, e se avete recentemente perso una grande quantità di fluidi corporei (disidratazione). Questo può accadere se si è malati con febbre, diarrea o vomito; sudare molto; o non bere abbastanza liquidi. Inoltre informi il medico se ha o ha mai avuto la malattia veno-occlusiva polmonare (PVOD; blocco delle vene nei polmoni); un ulcera allo stomaco; cuore, rene, fegato o malattia; un infarto; un battito cardiaco irregolare; un infarto; dolore al petto; pressione sanguigna alta o bassa; colesterolo alto; un disturbo della coagulazione; problemi di circolazione sanguigna, problemi di cellule del sangue come l'anemia falciforme (una malattia dei globuli rossi), il mieloma multiplo (tumore delle plasmacellule), o la leucemia (tumore delle cellule bianche del sangue); condizioni che influenzano la forma del pene (ad esempio angolazione, fibrosi cavernosa, o la malattia di Peyronie); o il diabete. Inoltre informi il medico se lei o uno qualsiasi dei vostri familiari ha o ha mai avuto una malattia degli occhi come la retinite pigmentosa (una malattia ereditaria degli occhi che provoca perdita della vista), o se avete mai avuto improvvisa grave perdita della vista, soprattutto se si dovesse ha detto che la perdita della vista è stato causato da un blocco del flusso di sangue ai nervi che aiuterà a vedere. Se sei una donna e si sta assumendo il sildenafil per il trattamento di IPA, informi il medico se è incinta, pianificando una gravidanza o allattamento. Se rimane incinta durante il trattamento con sildenafil, chiamare il medico. se si hanno un intervento chirurgico, compresa la chirurgia dentale, informi il medico o il dentista che si sta assumendo il sildenafil. se si sta assumendo il sildenafil per trattare la disfunzione erettile, il medico se avete mai stato consigliato da un professionista sanitario per evitare l'attività sessuale per ragioni mediche o se avete mai provato dolore al petto durante l'attività sessuale. L'attività sessuale può essere un ceppo sul tuo cuore, soprattutto se si hanno malattie cardiache. In caso di dolore al petto, vertigini, nausea o durante l'attività sessuale, chiamare immediatamente il medico e di evitare l'attività sessuale fino a quando il medico ti dice il contrario. dire a tutti i fornitori di servizi sanitari che si sta assumendo il sildenafil. Se hai bisogno di un trattamento medico di emergenza per un problema cardiaco, i fornitori di servizi sanitari che trattano dovrai sapere scorso quando ha preso il sildenafil. Che cosa speciale istruzioni dieta devo seguire? Parlate con il vostro medico di mangiare pompelmo e bere succo di pompelmo durante l'assunzione di questo farmaco. Cosa devo fare se dimentico una dose? Se sta assumendo il sildenafil per la disfunzione erettile, e 'difficile perdere una dose da questo farmaco viene preso come necessario, non su un programma di dosaggio. Se sta assumendo il sildenafil per la PAH, prendere la dose non appena se ne ricorda. Tuttavia, se è quasi tempo per la dose successiva, salti la dose e continuare il vostro programma di dosaggio. Non prenda una dose doppia per compensare una mancata una. Quali effetti collaterali può causare questo farmaco? Sildenafil può causare effetti collaterali. Informi il medico se uno qualsiasi di questi sintomi sono gravi o non andare via: mal di testa bruciore di stomaco diarrea vampate di calore (sensazione di calore) epistassi difficoltà ad addormentarsi oa mantenere il sonno intorpidimento, bruciore o formicolio alle braccia, mani, piedi o gambe dolori muscolari cambiamenti nella visione dei colori (vedendo una sfumatura blu su oggetti o che hanno difficoltà a dire la differenza tra il blu e il verde) sensibilità alla luce Alcuni effetti indesiderati possono essere gravi. Se si verifica uno dei seguenti sintomi, chiamare immediatamente il medico: improvvisa perdita grave della vista (vedi sotto per maggiori informazioni) visione offuscata improvvisa diminuzione o perdita dell'udito ronzio nelle orecchie vertigini o capogiri svenimento dolore al petto il peggioramento mancanza di respiro erezione che è doloroso e dura più di 4 ore prurito o bruciore durante la minzione eruzione cutanea Alcuni pazienti hanno manifestato una perdita improvvisa di alcuni o tutti i loro visione dopo aver preso sildenafil o altri farmaci che sono simili al sildenafil. La perdita della vista era permanente in alcuni casi. Non è noto se la perdita di visione è stato causato dal farmaco. Se si verifica una perdita improvvisa della vista mentre si sta assumendo il sildenafil, chiamare immediatamente il medico. Non prenda più di dosi di sildenafil o simili farmaci come tadalafil (Cialis) e vardenafil (Levitra) fino a quando non parli con il medico. Ci sono state segnalazioni di infarto, ictus, battito cardiaco irregolare, sanguinamento nel cervello oi polmoni, l'alta pressione sanguigna, e la morte improvvisa negli uomini che hanno preso sildenafil per la disfunzione erettile. La maggior parte, ma non tutti, queste persone hanno avuto problemi di cuore prima di prendere sildenafil. Non è noto se questi eventi sono stati causati da sildenafil, l'attività sessuale, la malattia di cuore, o una combinazione di questi ed altri causes. Talk al vostro medico circa i rischi di prendere sildenafil. Alcuni pazienti hanno manifestato una diminuzione improvvisa o perdita dell'udito dopo aver preso sildenafil o altri farmaci che sono simili al sildenafil. La perdita di udito di solito coinvolto un solo orecchio e non ha migliorato sempre quando il farmaco è stato fermato. Non è noto se la perdita dell'udito è stato causato dal farmaco. Se si verifica una perdita improvvisa dell'udito, a volte con ronzio nelle orecchie o vertigini, mentre si sta assumendo il sildenafil, chiamare immediatamente il medico. Se sta assumendo il sildenafil (Viagra) per la disfunzione erettile, non prenda più di dosi di sildenafil (Viagra) o farmaci simili, come tadalafil (Cialis) e vardenafil (Levitra) fino a quando non parli con il medico. Se sta assumendo il sildenafil (Revatio) per la PAH, non smettere di prendere il farmaco fino a quando non parli con il medico. Sildenafil può causare altri effetti collaterali. Chiamate il vostro medico se avete problemi insoliti, mentre si sta assumendo questo farmaco. Se si verifica un grave effetto collaterale, voi o il vostro medico può inviare una relazione al di la Food and Drug Administration (FDA) MedWatch Adverse Event programma di segnalazione online (http://www. fda. gov/Safety/MedWatch) o per telefono ( 1-800-332-1088). Che cosa devo sapere su stoccaggio e lo smaltimento di questo farmaco? Tenere questo farmaco nel contenitore è entrato, ben chiuso, e fuori dalla portata dei bambini. Conservare le compresse a temperatura ambiente e lontano da eccesso di calore e di umidità (non in bagno). Conservare la sospensione a temperatura ambiente o in frigorifero, ma non congelare. Buttare via qualsiasi sospensione non utilizzata dopo 60 giorni. Eliminare i farmaci che viene superata o non più necessari. Parlate con il vostro farmacista circa il corretto smaltimento del farmaco. In caso di emergenza / sovradosaggio * Riferito solo durante la sorveglianza post-marketing ** distorsioni visiva del colore: Chloropsia, cromatopsia, cianopsia, Erythropsia e Xantopsia *** disturbi Lacrimazione: secchezza oculare, disturbo lacrimale e Aumento della lacrimazione Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso il sistema di Yellow Card a www. mhra. gov. uk/yellowcard Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse via HPRA farmacovigilanza, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2; Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Sito web: www. hpra. ie; E-mail: medsafety@hpra. ie. Negli studi a dosaggio volontari singoli di dosi fino a 800 mg, le reazioni avverse sono state simili a quelle osservate con dosi più basse, ma i tassi di incidenza e la gravità sono stati aumentati. Dosi di 200 mg non ha portato a una maggiore efficacia, ma l'incidenza di reazioni avverse (mal di testa, vertigini, dispepsia, congestione nasale, disturbi della vista) è stato aumentato. In caso di sovradosaggio, misure standard di supporto devono essere adottate le necessarie. La dialisi renale non accelera la clearance come il sildenafil è altamente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato nelle urine. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Urologici; Farmaci impiegati per la disfunzione erettile. Codice ATC: G04B E03. Meccanismo di azione Sildenafil è una terapia orale per la disfunzione erettile. In condizioni normali, cioè con la stimolazione sessuale, esso ripristina la funzione erettile compromessa, aumentando il flusso di sangue al pene. Il meccanismo fisiologico responsabile per l'erezione del pene comporta il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. L'ossido nitrico poi attiva l'enzima guanilato ciclasi, che si traduce in un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che produce il rilassamento della muscolatura liscia del corpo cavernoso e consentendo l'afflusso di sangue. Sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi cGMP specifico tipo 5 (PDE5) nei corpi cavernosi, dove PDE5 è responsabile della degradazione di cGMP. Sildenafil ha un sito periferico di azione sulle erezioni. Sildenafil non ha alcun effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato dall'uomo, ma potenzia notevolmente l'effetto rilassante del NO su questo tessuto. Quando la via NO / cGMP è attivato, come avviene con la stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da risultati sildenafil in un aumento dei livelli corpi cavernosi di cGMP. Quindi la stimolazione sessuale è necessaria per il sildenafil per produrre i suoi benefici effetti farmacologici previsti. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettiva per la PDE5, che è coinvolto nel processo di erezione. Il suo effetto è più potente sulla PDE5 che sulle altre fosfodiesterasi note. C'è una selettività 10 volte nel corso PDE6 che è coinvolto nella via fototrasduzione nella retina. A dosi massime consigliate, c'è una selettività 80 volte superiore PDE1, e oltre 700 volte rispetto PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. In particolare, la selettività del sildenafil superiore a 4.000 volte per PDE5 sopra PDE3, la fosfodiesterasi cAMP specifico isoforma coinvolto nel controllo della contrattilità cardiaca. Efficacia e sicurezza clinica Due studi clinici sono stati specificamente progettati per valutare la finestra di tempo dopo la somministrazione durante il quale il sildenafil potrebbe produrre un'erezione in risposta alla stimolazione sessuale. In uno studio pletismografia peniena (RigiScan) dei pazienti a digiuno, il tempo mediano di insorgenza per coloro che hanno ottenuto erezioni del 60% la rigidità (sufficiente per un rapporto sessuale) è stato di 25 minuti (range 12-37 minuti) su sildenafil. In uno studio RigiScan, il sildenafil è stato ancora in grado di produrre un'erezione in risposta alla stimolazione sessuale 4-5 ore dopo la somministrazione. Il sildenafil causa riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna che, nella maggior parte dei casi, non si traduce in sintomi clinici. I media delle massime riduzioni in posizione supina pressione arteriosa sistolica seguenti 100 mg somministrazione orale di sildenafil è stata di 8.4 mmHg. Il cambiamento corrispondente in posizione supina pressione sanguigna diastolica era di 5,5 mmHg. Queste riduzioni della pressione sanguigna sono coerenti con gli effetti vasodilatatori del sildenafil, probabilmente a causa di un aumento dei livelli di cGMP nella muscolatura liscia vascolare. Singole dosi orali di sildenafil fino a 100 mg in volontari sani non ha prodotto effetti clinicamente rilevanti sulla ECG. In uno studio sugli effetti emodinamici di una singola dose orale di 100 mg di sildenafil in 14 pazienti con malattia grave coronarica (CAD) (& gt; 70% di stenosi di almeno un'arteria coronarica), il riposo sistolica e pressione diastolica diminuiti del 7% e 6%, rispettivamente, rispetto al basale. Media polmonare pressione sistolica è diminuita del 9%. Sildenafil non ha mostrato alcun effetto sulla gittata cardiaca, e non ha compromesso il flusso di sangue attraverso le arterie coronariche stenotiche. Un doppio cieco, da sforzo controllato con placebo ha valutato 144 pazienti con disfunzione erettile e angina cronica stabile che ha ricevuto regolarmente farmaci anti-anginosi (tranne nitrati). I risultati hanno dimostrato differenze clinicamente rilevanti tra sildenafil e placebo nel tempo per limitare l'angina. differenze lievi e transitorie della percezione cromatica (blu / verde) sono state rilevate in alcuni soggetti utilizzando il test 100 tonalità di Farnsworth-Munsell a 1 ora dopo una dose da 100 mg, senza effetti evidenti dopo 2 ore dalla somministrazione. Il meccanismo ipotizzato per questo cambiamento nella percezione dei colori è legato alla inibizione della PDE6, che è coinvolto nella cascata fototrasduzione della retina. Sildenafil non ha alcun effetto sulla acuità visiva o sensibilità al contrasto. In una piccola dimensione studio controllato con placebo di pazienti con documentata precoce degenerazione maculare legata all'età (n = 9), sildenafil (singola dose, 100 mg) non ha evidenziato variazioni significative nei test della vista (acuità visiva, griglia di Amsler, la discriminazione di colore semaforo simulata, Humphrey perimetro e fotostress). Non vi è stato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi o la morfologia dopo singole dosi orali di 100 mg di sildenafil in volontari sani (vedere paragrafo 4.6). Ulteriori informazioni sugli studi clinici Negli studi clinici il sildenafil è stato somministrato ad oltre 8000 pazienti di età compresa tra 19-87. erano rappresentati i seguenti gruppi di pazienti: anziani (19,9%), pazienti con ipertensione (30,9%), diabete mellito (20,3%), cardiopatia ischemica (5,8%), iperlipidemia (19,8%), lesioni del midollo spinale (0,6%), depressione (5,2%), la resezione transuretrale della prostata (3,7%), prostatectomia radicale (3,3%). I seguenti gruppi non erano ben rappresentati o esclusi dagli studi clinici: pazienti con chirurgia pelvica, pazienti post-radioterapia, pazienti con insufficienza renale o epatica e pazienti con determinate condizioni cardiovascolari (vedere paragrafo 4.3). Negli studi a dosaggio fisso, le proporzioni di pazienti che hanno riportato che il trattamento miglioramento è stata del 62% (25 mg), 74% (50 mg) e il 82% (100 mg), rispetto al 25% del placebo. In studi clinici controllati, la percentuale di interruzione per il sildenafil è stata bassa e simile al placebo. In tutti gli studi, la percentuale di pazienti che hanno riportato un miglioramento sul sildenafil è stata la seguente: disfunzione erettile psicogena (84%), la disfunzione mista erettile (77%), organico disfunzione erettile (68%), anziani (67%), diabete mellito (59 %), cardiopatia ischemica (69%), ipertensione (68%), TURP (61%), prostatectomia radicale (43%), lesioni del midollo spinale (83%), depressione (75%). La sicurezza e l'efficacia del sildenafil si è mantenuta negli studi a lungo termine. L'Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l'esonero dall'obbligo di presentare i risultati degli studi con il Viagra in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento della disfunzione erettile. Vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull'uso pediatrico. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Sildenafil viene assorbito rapidamente. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30 a 120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità orale media assoluta è del 41% (range 25-63%). Dopo somministrazione orale di sildenafil e aumento max C in proporzione con la dose nel range di dosaggio raccomandato (25-100 mg). Quando il sildenafil viene assunto con il cibo, il tasso di assorbimento si riduce con un ritardo medio nel Tmax di 60 minuti ed una riduzione media della C max del 29%. Il volume medio di distribuzione all'equilibrio (V d) per sildenafil è di 105 l, che indica la distribuzione nei tessuti. Dopo una singola dose orale di 100 mg, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil è di circa 440 ng / ml (CV 40%). Dal momento che il sildenafil (ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil) è del 96% legato alle proteine plasmatiche, il risultato è la concentrazione plasmatica massima media del sildenafil libero di 18 ng / mL (38 Nm). Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco. In volontari sani che hanno ricevuto sildenafil (100 mg in dose singola), a meno di 0,0002% (media 188 ng) della dose somministrata era presente in liquido seminale 90 minuti dopo la somministrazione. Il sildenafil viene prevalentemente dal CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria) isoenzimi microsomiali epatici. I metabolita principale deriva dalla N-demetilazione del sildenafil. Questo metabolita ha un profilo di selettività fosfodiesterasi simile a quello del sildenafil ed una potenza in vitro per la PDE5 circa il 50% di quella del farmaco originario. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle osservate per il sildenafil. Il metabolita N-desmetil viene ulteriormente metabolizzato, con un'emivita terminale di circa 4 ore. La clearance corporea totale del sildenafil è di 41 l / h con una risultante emivita terminale è di 3-5 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa il sildenafil viene eliminato sotto forma di metaboliti principalmente nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata). Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti Nei volontari sani anziani (65 anni o più) avevano una riduzione nella clearance del sildenafil, con concentrazioni plasmatiche di circa il 90% più alte di sildenafil e del metabolita attivo N-desmetil rispetto a quelli osservati nei volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze età-di legame alle proteine plasmatiche, il corrispondente incremento nelle concentrazioni plasmatiche del sildenafil libero è stato di circa il 40%. Nei volontari con lieve o moderata insufficienza renale (clearance della creatinina = 30-80 ml / min), la farmacocinetica di sildenafil non è stata modificata dopo aver ricevuto una singola dose orale di 50 mg. La massima AUC e C del metabolita N-desmetil aumentato fino al 126% e fino al 73%, rispettivamente, rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale. Tuttavia, a causa della forte variabilità inter-soggetto, queste differenze non erano statisticamente significative. Nei volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina & lt; 30 ml / min), la clearance del sildenafil è stata ridotta, con conseguenti incrementi medi della AUC e Cmax del 100% e 88%, rispettivamente, rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale. Inoltre, N-desmetil metabolita AUC e Cmax erano significativamente aumentate del 200% e del 79% rispettivamente. Nei volontari con lieve a moderata la cirrosi epatica (Child-Pugh A e B) della clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente aumento della AUC (84%) e della C max (47%) rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione epatica. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa non è stata studiata. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, e tossicità riproduttiva e dello sviluppo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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