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Symmetrel Symmetrel Descrizione Symmetrel (amantadina cloridrato, USP) è designato cloridrato genericamente come amantadina e chimicamente come 1-adamantanamine cloridrato. cloridrato Amantadine è una polvere cristallina bianca o quasi bianca stabile, solubile in acqua e solubili in alcool e in cloroformio. amantadina cloridrato ha azioni farmacologiche sia come un anti-Parkinson e un farmaco antivirale. Symmetrel è disponibile in compresse e sciroppo. Ogni compressa destinata alla somministrazione orale contiene 100 mg amantadina cloridrato e ha i seguenti eccipienti: idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, FD & amp; C Yellow No. 6. Symmetrel sciroppo contiene 50 mg di cloridrato amantadina per 5 ml ed ha le seguenti ingredienti inattivi: sapore artificiale lampone, acido citrico, Methylparaben, propylparaben, e soluzione di sorbitolo. Symmetrel - Farmacologia Clinica farmacodinamica antivirale Il meccanismo con cui amantadina esercita la sua attività antivirale non è chiaramente compreso. Sembra impedire principalmente il rilascio di acido nucleico virale contagiosa nella cellula ospite interferendo con la funzione del dominio transmembrana della proteina M2 virale. In alcuni casi, l'amantadina è noto anche per evitare il montaggio virus durante la replicazione del virus. Non sembra interferire con l'immunogenicità dell'influenza inattivato Un vaccino virus. Amantadina inibisce la replicazione del virus influenzale A isolati da ciascuno dei sottotipi, vale a dire l'H1N1, H2N2 e H3N2. Ha molto poca o nessuna attività contro l'influenza da virus B isolati. Una relazione quantitativa tra la sensibilità in vitro del virus influenzale A alla amantadina e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita nell'uomo. i risultati dei test di sensibilità, espressa come concentrazione di amantadina richiesta per inibire del 50% la crescita del virus (ED 50) in coltura variano notevolmente (da 0,1 & mu; g / mL a 25,0 & mu; g / mL) a seconda del protocollo di dosaggio utilizzato, dimensioni delle inoculo del virus, gli isolati di influenza a ceppi virali testati, e il tipo di cella utilizzato. Cellule ospiti in coltura tissutale facilmente tollerate amantadina fino ad una concentrazione di 100 & mu; g / mL. Influenza A Varianti con ridotta sensibilità vitro per amantadina sono stati isolati da ceppi epidemici in aree in cui vengono utilizzate derivati adamantano. I virus influenzali con ridotta sensibilità vitro hanno dimostrato di essere trasmissibile e di causare la malattia tipica influenza. La relazione quantitativa tra la sensibilità in vitro di influenza A varianti di amantadina e non è stata stabilita la risposta clinica alla terapia. Malattia s; Parkinson & rsquo Il meccanismo d'azione di amantadina nel trattamento del Parkinson & rsquo; s malattia e reazioni extrapiramidali indotte da farmaci non è noto. I dati provenienti da studi su animali precedenti suggeriscono che Symmetrel può avere effetti diretti e indiretti sui neuroni dopaminergici. Studi più recenti hanno dimostrato che l'amantadina è un debole, non competitiva antagonista del recettore NMDA (K i = 10 & mu; m). Anche se amantadina non ha mostrato di possedere attività anticolinergica diretta in studi su animali, clinicamente, esibisce anticolinergici come effetti collaterali come secchezza delle fauci, ritenzione urinaria e stipsi. farmacocinetica Symmetrel è ben assorbito per via orale. Le concentrazioni plasmatiche massime sono direttamente correlate alla dose per dosi fino a 200 mg / die. Dosi superiori a 200 mg / giorno, possono comportare una maggiore proporzionale aumento delle concentrazioni plasmatiche massime. E 'principalmente escreto immodificato nelle urine per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Otto metaboliti di amantadina sono stati identificati nelle urine umane. Un metabolita, un composto N-acetilato, è stata quantificata in urina umana e rappresentano il 5-15% della dose somministrata. Plasma acetylamantadine rappresentato fino al 80% della concentrazione plasmatica concomitante amantadina in 5 su 12 volontari sani in seguito all'ingestione di una dose di 200 mg di amantadina. Acetylamantadine non è stato rilevato nel plasma dei rimanenti sette volontari. Il contributo di questo metabolita di efficacia o la tossicità non è nota. Sembra che ci sia una relazione tra le concentrazioni plasmatiche amantadina e la tossicità. Con l'aumentare della concentrazione, la tossicità sembra essere più prevalente, tuttavia, i valori assoluti delle concentrazioni amantadina associate a effetti avversi non sono stati completamente definiti. farmacocinetica amantadina sono stati determinati in 24 volontari sani adulti dopo la somministrazione orale di una singola amantadina cloridrato 100 mg capsule di gelatina molle. La media & plusmn; la concentrazione plasmatica massima SD era 0,22 & plusmn; 0.03 & mu; g / ml (range: 0,18 a 0,32 & mu; g / ml). Il momento di picco di concentrazione era 3.3 & plusmn; 1,5 ore (range: da 1,5 a 8,0 ore). La clearance orale apparente era 0,28 & plusmn; 0,11 l / h / kg (range: 0,14-,62 L / h / kg). L'emivita è stata del 17 & plusmn; 4 ore (range: da 10 a 25 ore). Attraverso altri studi, amantadina emivita plasmatica è stato in media 16 & plusmn; 6 ore (intervallo: 9 a 31 ore) in 19 volontari sani. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 100 mg sciroppo amantadina a cinque volontari sani, la media & plusmn; SD massima concentrazione plasmatica C max era 0,24 & plusmn; 0.04 & mu; g / mL e variava 0,18-0,28 & mu; g / mL. Dopo 15 giorni di amantadina 100 mg b. i.d. la C max era 0.47 & plusmn; 0.11 & mu; g / mL in quattro dei cinque volontari. La somministrazione di compresse di amantadina come un 200 mg in dose singola a 6 soggetti sani ha comportato una Cmax di 0,51 & plusmn; 0.14 & mu; g / mL. Tra gli studi, il tempo di Cmax (Tmax) in media circa 2 a 4 ore. La clearance plasmatica amantadina variava 0,2-0,3 L / h / kg dopo la somministrazione di 5 mg a 25 mg per via endovenosa dosi di amantadina a 15 volontari sani. In sei volontari sani, il rapporto tra clearance renale amantadina per la clearance plasmatica orale apparente era 0,79 & plusmn; 0,17 (media & plusmn; SD). Il volume di distribuzione determinato dopo la somministrazione endovenosa di amantadina a 15 soggetti sani era 3 a 8 L / kg, suggerendo tessuto vincolante. Amantadina, dopo singole orali 200 mg dosi per 6 soggetti sani giovani e a 6 soggetti anziani sani è stato trovato nel muco nasale in media & plusmn; Le concentrazioni SD di 0.15 & plusmn; 0,16, 0,28 & plusmn; 0,26 e 0,39 & plusmn; 0.34 & mu; g / g a 1, 4, e 8 ore dopo la somministrazione, rispettivamente. Queste concentrazioni hanno rappresentato il 31 & plusmn; 33%, 59 & plusmn; 61%, e 95 & plusmn; 86% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche amantadina. Amantadina è circa il 67% legato alle proteine plasmatiche in un intervallo di concentrazione da 0,1 a 2,0 & mu; g / mL. In seguito alla somministrazione di amantadina 100 mg in dose singola, la media & plusmn; SD globuli rossi al rapporto di plasma variava da 2.7 & plusmn; 0,5 in 6 soggetti sani a 1.4 & plusmn; 0.2 in 8 pazienti con insufficienza renale. La clearance plasmatica apparente orale di amantadina è ridotto e le concentrazioni plasmatiche di emivita e plasma sono aumentate nei soggetti anziani sani di età 60 e più anziani. Dopo la somministrazione di una singola dose da 25 a 75 mg a 7 sani, anziani volontari maschi, la clearance plasmatica apparente di amantadina era 0.10 & plusmn; 0,04 l / h / kg (range 0,06-0,17 l / h / kg) e l'emivita è stata del 29 & plusmn; 7 ore (intervallo da 20 a 41 ore). Se questi cambiamenti sono dovuti al declino della funzione renale o altri fattori legati all'età non è noto. In uno studio su soggetti giovani sani (n = 20), la clearance renale media di amantadina, normalizzati per l'indice di massa corporea, era 1,5 volte maggiore nei maschi rispetto alle femmine (p & lt; 0,032). Rispetto agli individui adulti altrimenti sani, la clearance di amantadina è significativamente ridotta nei pazienti adulti con insufficienza renale. L'emivita di eliminazione aumenta 2-3 volte o più, quando la clearance della creatinina è inferiore a 40 ml / min / 1,73 m 2 e medie otto giorni nei pazienti in emodialisi cronica manutenzione. Amantadina è stato rimosso in quantità trascurabili di emodialisi. Il pH delle urine è stato segnalato per influenzare la velocità di escrezione di Symmetrel. Poiché il tasso di escrezione di Symmetrel aumenta rapidamente quando l'urina è acida, la somministrazione di farmaci urina acidificanti può aumentare l'eliminazione del farmaco dal corpo. Indicazioni e impiego per Symmetrel Symmetrel è indicato per la profilassi e il trattamento dei segni e sintomi di infezione causata da vari ceppi di virus A dell'influenza. Symmetrel è anche indicato nel trattamento di parkinsonismo e reazioni extrapiramidali indotte da farmaci. Influenza A Profilassi Symmetrel è indicato per chemioprofilassi contro i segni ed i sintomi di influenza A infezione da virus. Perché Symmetrel non impedisce completamente la risposta immunitaria all'influenza A infezione, le persone che assumono questo farmaco possono ancora sviluppare risposte immunitarie alle malattie naturali o la vaccinazione e possono essere protetti quando successivamente esposto a virus antigenicamente correlati. In seguito alla vaccinazione nel corso di un focolaio di influenza A, la profilassi Symmetrel dovrebbero essere considerati per il periodo di tempo da 2 a 4 settimane necessario per sviluppare una risposta anticorpale. Influenza A Trattamento Symmetrel è anche indicato nel trattamento delle malattie delle vie respiratorie non complicata causata da influenza A ceppi virali soprattutto quando somministrato precocemente nel corso della malattia. Non ci sono studi clinici non ben controllati dimostrano che il trattamento con Symmetrel eviterà lo sviluppo di influenza A polmonite da virus o altre complicazioni nei pazienti ad alto rischio. Non vi è alcuna evidenza clinica che indica che Symmetrel è efficace nella profilassi o il trattamento delle malattie delle vie respiratorie virali diversi da quelli causati da influenza A ceppi di virus. I seguenti punti dovrebbero essere considerati prima di iniziare il trattamento o la profilassi con Symmetrel: Symmetrel non è un sostituto della vaccinazione precoce su base annua, come raccomandato dai Centers for Disease Control e Prevention comitato consultivo in materia di immunizzazione. I virus dell'influenza cambiano nel tempo. L'emergere di mutazioni di resistenza potrebbe diminuire l'efficacia della droga. Altri fattori (per esempio, cambiamenti nella virulenza virale) potrebbero anche diminuire beneficio clinico di farmaci antivirali. I medici devono prendere in considerazione le informazioni disponibili sui modelli di influenza suscettibilità di droga e gli effetti del trattamento al momento di decidere se utilizzare Symmetrel. Parkinson & rsquo; malattia di s / Sindrome Symmetrel è indicato nel trattamento del Parkinson idiopatico & rsquo; s malattia (paralisi agitante), parkinsonismo postencephalitic, e parkinsonismo sintomatico che possono seguire lesioni al sistema nervoso dal monossido di carbonio intossicazione. E 'indicato nei pazienti anziani creduto per sviluppare parkinsonismo in associazione con arteriosclerosi cerebrale. Nel trattamento del Parkinson s 'malattia, Symmetrel è meno efficace di levodopa, (-) - 3- (3,4-diidrossifenil) - L-alanina, e la sua efficacia rispetto ai farmaci antiparkinsoniani anticolinergici non è ancora stata stabilita. Reazioni extrapiramidali indotte da farmaci Symmetrel è indicato nel trattamento di reazioni extrapiramidali indotte da farmaci. Sebbene tipo anticolinergico effetti collaterali sono stati osservati con Symmetrel quando utilizzati nei pazienti con reazioni extrapiramidali indotte da farmaci, vi è una minore incidenza di questi effetti collaterali rispetto a quella osservata con i farmaci antiparkinsoniani anticolinergici. Controindicazioni Symmetrel è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ad amantadina cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri ingredienti in Symmetrel. Avvertenze morti I decessi sono stati segnalati da sovradosaggio con Symmetrel. La dose letale acuta basso riportata è stata di 1 grammo. Tossicità acuta può essere attribuita agli effetti anticolinergici di amantadina. overdose di droga ha provocato tossicità sul sistema nervoso cardiaca, respiratoria, renale o centrale. disfunzione cardiaca include aritmia, tachicardia e ipertensione (vedi SOVRADOSAGGIO). tenta il suicidio tentativi di suicidio, alcuni dei quali sono risultati fatali, sono stati riportati in pazienti trattati con Symmetrel, molti dei quali hanno ricevuto corsi brevi per il trattamento o la profilassi dell'influenza. L'incidenza di tentativi di suicidio non sia noto il meccanismo fisiopatologico non è compreso. tentativi di suicidio e ideazione suicidaria sono stati riportati in pazienti con e senza precedente storia di malattia psichiatrica. Symmetrel può esacerbare problemi mentali nei pazienti con una storia di disturbi psichiatrici o abuso di sostanze. I pazienti che tentano il suicidio possono presentare stati mentali anormali che includono disorientamento, confusione, depressione, cambiamenti di personalità, agitazione, comportamento aggressivo, allucinazioni, paranoia, altre reazioni psicotiche, e sonnolenza o insonnia. A causa della possibilità di effetti avversi gravi, occorre cautela nel prescrivere Symmetrel ai pazienti in trattamento con farmaci che hanno effetti a carico del SNC, o per i quali i potenziali rischi superano i benefici del trattamento. Effetti del sistema nervoso centrale I pazienti con una storia di epilessia o di altro & ldquo, convulsioni & rdquo; devono essere tenuti sotto stretta osservazione per un possibile aumento della attività di sequestro. I pazienti trattati con Symmetrel che notano gli effetti sul sistema nervoso centrale o offuscamento della vista devono essere avvertiti contro di guida o di lavoro in situazioni in cui la vigilanza e la coordinazione motoria adeguata sono importanti. Altro I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia o edema periferico devono essere seguiti attentamente in quanto vi sono pazienti che hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia durante il trattamento con Symmetrel. I pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia migliorando Symmetrel dovrebbe riprendere la normale attività gradualmente e con cautela, in linea con altre considerazioni mediche, come ad esempio la presenza di osteoporosi o flebotrombosi. Perché Symmetrel ha effetti anticolinergici e può causare midriasi, non dovrebbe essere somministrato a pazienti non trattati con glaucoma ad angolo chiuso. Precauzioni Symmetrel non deve essere interrotto bruscamente in pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia da alcuni pazienti hanno avuto una crisi parkinsoniana, vale a dire un deterioramento clinico tratto marcato, quando questo farmaco è stato improvvisamente fermato. La dose di farmaci anticolinergici o di Symmetrel deve essere ridotta se gli effetti atropina-come appaiono quando questi farmaci vengono utilizzati contemporaneamente. L'interruzione improvvisa può anche precipitare delirio, agitazione, deliri, allucinazioni, reazione paranoica, stupore, ansia, depressione e difficoltà di parola. Sindrome neurolettica maligna (NMS) Casi sporadici di possibile sindrome maligna da neurolettici (NMS) sono stati riportati in associazione con riduzione della dose o sospendere la terapia con Symmetrel. Pertanto, i pazienti devono essere osservati attentamente quando il dosaggio di Symmetrel viene ridotto bruscamente o sospeso, specie se il paziente sta ricevendo neurolettici. NMS è una sindrome rara ma pericolosa per la vita caratterizzata da febbre o ipertermia; segni neurologici, tra cui la rigidità muscolare, movimenti involontari, coscienza alterata; alterazioni dello stato mentale; altri disturbi come la disfunzione autonomica, tachicardia, tachipnea, iper - o ipotensione; risultati di laboratorio, come l'elevazione di creatina fosfochinasi, leucocitosi, mioglobinuria, e aumento della mioglobina nel siero. La diagnosi precoce di questa condizione è importante per la gestione appropriata di questi pazienti. Considerando NMS come una possibile diagnosi e escludere altre malattie acute (ad esempio polmonite, infezioni sistemiche, ecc) è essenziale. Questo può essere particolarmente complesso se la presentazione clinica comprende sia grave malattia medica e non trattati o trattati in modo inadeguato segni e sintomi extrapiramidali (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale si pone con la tossicità anticolinergici centrali, colpo di calore, febbre da farmaco e patologia primaria del sistema nervoso centrale (SNC). La gestione di NMS dovrebbe includere: 1) trattamento intensivo sintomatico e monitoraggio medico, e 2) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. agonisti della dopamina quali bromocriptina, e miorilassanti, come dantrolene vengono spesso utilizzati nel trattamento di NMS, tuttavia, la loro efficacia non è stata dimostrata in studi controllati. Malattia renale Perché Symmetrel è escreto principalmente nelle urine, si accumula nel plasma e nel corpo quando la funzionalità renale diminuisce. Così, la dose di Symmetrel deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale e in individui che sono 65 anni di età o più anziani (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE; Dosaggio per alterata funzione renale). Malattia del fegato Deve essere prestata attenzione quando si somministra Symmetrel a pazienti con malattie epatiche. Rari casi di aumento reversibile degli enzimi epatici sono stati riportati in pazienti trattati con Symmetrel, anche se non è stata stabilita una relazione specifica tra il farmaco e tali cambiamenti. Melanoma Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia hanno un rischio più elevato (da 2 a circa 6 volte superiore) di sviluppare il melanoma rispetto alla popolazione generale. Se l'aumento del rischio osservato è dovuto al Parkinson & rsquo; s malattia o di altri fattori, come i farmaci utilizzati per il trattamento di Parkinson & rsquo; s malattia, non è chiaro. Per le ragioni sopra esposte, pazienti e fornitori sono invitati a monitorare melanomi frequentemente e con regolarità quando si utilizza Symmetrel per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami della pelle periodici devono essere effettuate solo da personale adeguatamente qualificato (ad esempio dermatologi). Altro La dose di Symmetrel può essere necessario aggiustamento attenzione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico, o ipotensione ortostatica. Deve essere prestata attenzione quando si somministra Symmetrel a pazienti con una storia di ricorrenti rash eczematoid, oa pazienti con psicosi o grave psiconevrosi non controllata da agenti chemioterapici. gravi infezioni batteriche possono iniziare con sintomi simil-influenzali o possono coesistere con o verificarsi complicazioni durante il corso di influenza. Symmetrel non ha dimostrato di prevenire tali complicanze. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni: si possono verificare visione sfocata e / o compromissione acutezza mentale. Aumentare gradualmente l'attività fisica come i sintomi del Parkinson & rsquo; s malattia migliorare. Evitare l'uso eccessivo di alcol, in quanto può aumentare il rischio di effetti sul SNC come vertigini, confusione, vertigini e ipotensione ortostatica. Evitare di alzarsi improvvisamente da una posizione seduta o sdraiata. Se si verificano vertigini o capogiri, avvisare il medico. Notifica medico in caso di umore / cambiamenti mentali, gonfiore delle estremità, difficoltà a urinare e / o mancanza di respiro verificarsi. Non assumere più farmaci di quanto prescritto a causa del rischio di sovradosaggio. Se non vi è alcun miglioramento in pochi giorni, o se il farmaco appare meno efficace dopo un paio di settimane, discutere con un medico. Consultare il medico prima di interrompere il farmaco. Consultare immediatamente un medico se si sospetta che un sovradosaggio del farmaco è stata presa. Ci sono state segnalazioni di pazienti che stimoli intensi a giocare, aumento impulsi sessuali, e altri stimoli intensi, e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più dei farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale e che sono generalmente utilizzati per il trattamento di malattia s, tra cui Symmetrel; Parkinson & rsquo. Anche se non è dimostrato che i farmaci hanno causato questi eventi, questi impulsi sono stati segnalati per essersi fermato in alcuni casi, quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato fermato. I medici devono chiedere pazienti circa lo sviluppo di nuovi o maggiori impulsi di gioco d'azzardo, impulsi sessuali o altri stimoli durante il trattamento con Symmetrel. I pazienti devono informare il proprio medico se esperienza di gioco nuove o maggiori sollecita, sono aumentate impulsi sessuali o altri stimoli intensi durante l'assunzione di Symmetrel. I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Symmetrel. Interazioni farmacologiche Attenta osservazione è necessaria quando Symmetrel viene somministrato in concomitanza con stimolanti del sistema nervoso centrale. Agenti con proprietà anticolinergici possono potenziare gli effetti collaterali anticolinergici-come amantadina. La somministrazione concomitante di tioridazina stato segnalato a peggiorare il tremore nei pazienti anziani con Parkinson & rsquo; s malattia, tuttavia, non si sa se altri fenotiazine producono una risposta simile. La somministrazione concomitante di Dyazide (triamterene / idroclorotiazide) ha comportato una concentrazione plasmatica amantadina superiore in un uomo di 61 anni che riceve Symmetrel (amantadina cloridrato, USP) 100 mg tre volte al giorno per il Parkinson & rsquo; s malattia. 1 Non è noto che i componenti di Dyazide contribuito alla osservazione o se farmaci correlati producono una risposta simile. La somministrazione concomitante di chinina o di chinidina con amantadina ha dimostrato di ridurre la clearance renale di amantadina di circa il 30%. L'uso concomitante di Symmetrel con vaccino vivo attenuato influenzale (LAIV) intranasale non è stato valutato. Tuttavia, a causa della potenziale interferenza tra questi prodotti, LAIV non deve essere somministrato entro 2 settimane prima o 48 ore dopo la somministrazione di Symmetrel, salvo indicazione medica. La preoccupazione per possibili interferenze nasce dal potenziale di farmaci antivirali per inibire la replicazione del virus vaccino vivo. Trivalente vaccino inattivato dell'influenza può essere somministrato in qualsiasi momento relativo all'uso di Symmetrel. Cancerogenesi e mutagenesi A lungo termine in studi su animali in vivo volti a valutare il potenziale cancerogeno di Symmetrel non sono stati effettuati. In diversi test in vitro di mutazione genica, Symmetrel non ha aumentato il numero di mutazioni spontaneamente osservati nei quattro ceppi di Salmonella typhimurium (Ames Test) o in una linea cellulare di mammifero (cellule ovariche di criceto cinese) quando incubazione sono stati eseguiti con o senza fegato estratto di attivazione metabolica. Inoltre, non vi era alcuna evidenza di danno cromosomico osservata in un test in vitro utilizzando linfociti del sangue periferico umano fresco derivati e stimolati (con e senza attivazione metabolica) o in vivo del mouse osso prova osseo micronuclei in (140-550 mg / kg; stimata dosi equivalenti umani di 11,7-45,8 mg / kg sulla conversione di superficie corporea). Compromissione della fertilità L'effetto di amantadina sulla fertilità non è stato adeguatamente testato, cioè, in uno studio condotto sotto buona pratica di laboratorio (BPL) e in base alla corrente metodologia raccomandata. In tre cucciolata, non BPL, studio di riproduzione nei ratti, Symmetrel alla dose di 32 mg / kg / giorno (pari alla dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m2), somministrato per maschi e femmine fertilità leggermente ridotta. Non ci sono stati effetti sulla fertilità a livello dose di 10 mg / kg / giorno (ossia 0,3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in un / m2 basi mg); dosi intermedi non sono stati testati. la fertilità non riuscita è stata osservata durante umana fecondazione in vitro (IVF) quando il donatore di sperma ingerito amantadina 2 settimane prima e durante il ciclo di fecondazione in vitro. Gravidanza categoria C L'effetto di amantadina sullo sviluppo embriofetale e peri-postnatale non è stato adeguatamente testato, cioè, in studi condotti in buona pratica di laboratorio (BPL) e in base alla corrente metodologia raccomandata. Tuttavia, in due studi non BPL nei ratti in cui le femmine sono stati trattati da 5 giorni prima dell'accoppiamento al 6 ° giorno di gestazione o nei giorni 7-14 di gestazione, Symmetrel ha prodotto aumenti di morte embrionale a una dose orale di 100 mg / kg (o 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m2). Nello studio sui ratti non BPL, in cui le femmine sono stati trattati nei giorni 7-14 di gestazione, c'è stato un aumento notevole in gravi malformazioni viscerali e scheletriche a dosi orali di 50 e 100 mg / kg (o 1,5 e 3 volte rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m2). La dose senza effetto per teratogenicità era 37 mg / kg (pari alla dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m2). I margini di sicurezza riportati potrebbero non riflettere accuratamente il rischio considerando la qualità discutibile dello studio su cui si basano. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. dati riguardo teratogenicità dopo l'uso materno di amantadina è scarsa. Tetralogia di Fallot e tibiale emimelia (cariotipo normale) si è verificato in un neonato esposto alla amantadina durante il primo trimestre di gravidanza (100 mg P. O. per 7 giorni durante il 6 ° e 7 ° settimana di gestazione). malformazioni cardiovascolari (ventricolo singolo con atresia polmonare) è stato associato con l'esposizione materna alla amantadina (100 mg / die), somministrato durante le prime 2 settimane di gravidanza. Symmetrel deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per l'embrione o il feto. Le madri che allattano Symmetrel è escreto nel latte umano. L'uso non è raccomandato nelle donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Symmetrel nei neonati e nei bambini di età inferiore a 1 anno appena nati non sono state stabilite. Uso negli anziani Poiché Symmetrel è escreto principalmente nelle urine, si accumula nel plasma e nel corpo quando la funzionalità renale diminuisce. Così, la dose di Symmetrel deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale e in individui che sono 65 anni di età o più. La dose di Symmetrel può essere necessario ridurre nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico, o ipotensione ortostatica (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Reazioni avverse Le reazioni avverse riportate più di frequente alla dose raccomandata di Symmetrel (5-10%) sono: nausea, vertigini (vertigini), e insonnia. Meno frequentemente (1-5%) ha riportato reazioni avverse sono: depressione, ansia e irritabilità, allucinazioni, confusione, anoressia, secchezza delle fauci, costipazione, atassia, livedo reticolare, edema periferico, ipotensione ortostatica, mal di testa, sonnolenza, nervosismo, disturbi del sonno, agitazione, naso secco, diarrea e affaticamento. Raramente (0,1-1%) che si verificano le reazioni avverse sono: insufficienza cardiaca congestizia, psicosi, ritenzione urinaria, dispnea, rash cutanei, vomito, debolezza, difficoltà a parlare, euforia, pensando anomalia, amnesia, ipercinesia, ipertensione, diminuzione della libido e disturbi visivi , tra cui subepiteliale puntiformi o altro opacità corneale, edema corneale, riduzione dell'acuità visiva, sensibilità alla luce, e paralisi del nervo ottico. Rare (meno dello 0,1%) che si verificano le reazioni avverse sono: casi di convulsioni, leucopenia, neutropenia, dermatiti eczematoid, episodi oculogire, tentativo di suicidio, suicidio e ideazione suicidaria (vedi AVVERTENZE). Altre reazioni avverse segnalate durante l'esperienza post-marketing con l'uso Symmetrel includono: Sistema nervoso / coma psichiatrico, stupore, delirio, ipocinesia, ipertonia, allucinazioni, comportamento aggressivo, reazione paranoica, reazione maniacale, contrazioni muscolari involontarie, anomalie dell'andatura, parestesia, cambiamenti EEG, e tremori. L'interruzione improvvisa può anche precipitare delirio, agitazione, deliri, allucinazioni, reazione paranoica, stupore, ansia, depressione e difficoltà di parola; arresto cardiaco cardiovascolare, le aritmie, tra cui aritmie maligne, ipotensione e tachicardia; Respiratorio insufficienza respiratoria acuta, edema polmonare, e tachipnea; disfagia gastrointestinale; leucocitosi ematologica; agranulocitosi Sensi speciali cheratite e midriasi; Cute ed annessi prurito e sudorazione; Varie sindrome neurolettica maligna (vedi AVVERTENZE), reazioni allergiche, tra cui reazioni anafilattiche, edema, febbre, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido compresi ipersessualità, ed i sintomi del controllo degli impulsi. Test di laboratorio elevato: CPK, azotemia, creatininemia, fosfatasi alcalina, LDH, bilirubina, GGT, SGOT e SGPT. sovradosaggio I decessi sono stati segnalati da sovradosaggio con Symmetrel. La dose letale acuta basso riportata è stata di 1 grammo. Poiché alcuni pazienti hanno tentato il suicidio da sovradosaggio con amantadina, le prescrizioni devono essere scritti per la più piccola quantità coerente con una buona gestione del paziente. Tossicità acuta può essere attribuita agli effetti anticolinergici di amantadina. overdose di droga ha provocato tossicità sul sistema nervoso cardiaca, respiratoria, renale o centrale. disfunzione cardiaca include aritmia, tachicardia e ipertensione. Sono stati segnalati - edema polmonare e distress respiratorio (ARDS tra cui sindrome da distress respiratorio); disfunzione renale tra cui una maggiore BUN, diminuzione della clearance della creatinina e di insufficienza renale può verificarsi. Centrale effetti sul sistema nervoso che sono stati riportati includono insonnia, ansia, agitazione, comportamento aggressivo, ipertonia, ipercinesia, atassia, andatura anormalità, tremori, confusione, disorientamento, depersonalizzazione, paura, delirio, allucinazioni, reazioni psicotiche, letargia, sonnolenza e coma. Le crisi possono essere esacerbate nei pazienti con precedente storia di disturbi convulsivi. L'ipertermia è stato osservato anche nei casi in cui si è verificato un overdose di droga. Non esiste un antidoto specifico per una overdose di Symmetrel. Tuttavia, lentamente somministrata fisostigmina endovenosa in 1 e 2 mg dosi in un adulto 2 a 1 a intervalli di 2 ore e dosi da 0,5 mg in un bambino 3 a 5 a intervalli di 10 minuti fino ad un massimo di 2 mg / ora avere stati segnalati per essere efficace nel controllo della tossicità del sistema nervoso centrale causata da amantadina cloridrato. Per il sovradosaggio acuto, misure generali di supporto dovrebbero essere impiegati insieme a lavanda gastrica immediata o induzione del vomito. Fluidi dovrebbero essere costretti, e, se necessario, somministrato per via endovenosa. Il pH delle urine è stato segnalato per influenzare la velocità di escrezione di Symmetrel. Poiché il tasso di escrezione di Symmetrel aumenta rapidamente quando l'urina è acida, la somministrazione di farmaci urina acidificanti può aumentare l'eliminazione del farmaco dal corpo. La pressione arteriosa, polso, la respirazione e la temperatura devono essere monitorati. Il paziente deve essere osservato per l'iperattività e convulsioni; se necessario, sedazione, e la terapia anticonvulsivante deve essere somministrata. Il paziente deve essere osservato per il possibile sviluppo di aritmie e ipotensione; se necessario, la terapia antiaritmica e antihypotensive appropriata dovrebbe essere data. monitoraggio elettrocardiografico può essere richiesto dopo l'ingestione, in quanto tachiaritmie maligni possono apparire dopo sovradosaggio. Si deve prestare attenzione quando si somministra agenti adrenergici, come l'isoproterenolo, a pazienti con una dose eccessiva di Symmetrel, dal momento che l'attività dopaminergica di Symmetrel è stato segnalato per indurre aritmie maligne. Il elettroliti nel sangue, il pH delle urine e l'uscita urinaria devono essere monitorati. Se non vi è alcuna traccia di recente svuotamento, il cateterismo dovrebbe essere fatto. Symmetrel Dosaggio e somministrazione La dose di Symmetrel (amantadina cloridrato, USP) può essere necessario ridurre nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico, ipotensione ortostatica, o funzione renale compromessa (vedere Dosaggio per alterata funzione renale). Dosaggio per la profilassi e il trattamento di Uncomplicated Influenza A virus Malattia L'adulto dosaggio giornaliero di Symmetrel è di 200 mg; due compresse da 100 mg (o quattro cucchiaini di sciroppo) come una singola dose giornaliera. Il dosaggio giornaliero può essere suddiviso in una compressa di 100 mg (o due cucchiaini di sciroppo) due volte al giorno. Se gli effetti sul sistema nervoso centrale si sviluppano in dosaggio una volta al giorno, uno schema di dosaggio scissione può ridurre tali denunce. Nelle persone di 65 anni di età o più anziani, il dosaggio giornaliero di Symmetrel è di 100 mg. Una dose giornaliera di 100 mg è stato anche dimostrato in studi sperimentali di challenge di essere efficace come profilassi in adulti sani che non sono ad alto rischio di complicanze da influenza. Tuttavia, non è stato dimostrato che una dose giornaliera di 100 mg è efficace come 200 mg dose giornaliera per la profilassi, né la dose giornaliera di 100 mg stata studiata nel trattamento della malattia influenzale acuta. In recenti studi clinici, l'incidenza di effetti collaterali Sistema Nervoso Centrale (SNC) associati con la dose giornaliera di 100 mg era pari o vicino al livello di placebo. La dose di 100 mg è raccomandato per le persone che abbiano dimostrato intolleranza a 200 mg di Symmetrel quotidiane a causa di CNS o di altre tossicità. I pazienti pediatrici 1 yr.-9 anni. età La dose giornaliera totale deve essere calcolato sulla base di 2 a 4 mg / lb / giorno (4.4 a 8.8 mg / kg / die), ma non superiore a 150 mg al giorno. 9 yrs.-12 anni. di età La dose totale giornaliera è di 200 mg somministrato come una compressa da 100 mg (o due cucchiaini di sciroppo) due volte al giorno. La dose giornaliera di 100 mg non è stato studiato in questa popolazione pediatrica. Pertanto, non ci sono dati che dimostrano che questo dosaggio è efficace come o è più sicuro rispetto alla 200 mg dose giornaliera in questa popolazione di pazienti. dosaggio profilattico deve essere iniziato in previsione di un focolaio di influenza A e prima o dopo il contatto con le persone con l'influenza una malattia delle vie respiratorie da virus. Symmetrel deve essere continuato giorno per almeno 10 giorni dopo una esposizione noto. Se Symmetrel viene utilizzato in combinazione con chemoprophylactically influenzale inattivato Un vaccino a virus fino risposte anticorpali protettivi si sviluppano, allora dovrebbe essere somministrato per 2 a 4 settimane dopo il vaccino è stato dato. Quando inattivato influenza A virus vaccino non è disponibile o controindicato, Symmetrel deve essere somministrato per tutta la durata della nota influenza A nella comunità a causa di esposizione ripetuta e sconosciuto. Il trattamento di influenza A virus malattia deve essere iniziato al più presto possibile, preferibilmente entro 24 a 48 ore dopo l'insorgenza dei segni e dei sintomi, e dovrebbe essere continuato per 24 a 48 ore dopo la scomparsa dei segni e sintomi. Dosaggio di Parkinson La dose abituale di Symmetrel è di 100 mg due volte al giorno se usato da solo. Symmetrel ha un inizio di azione di solito entro 48 ore. La dose iniziale di Symmetrel è di 100 mg al giorno per i pazienti con gravi patologie mediche associate o che stanno ricevendo alte dosi di altri farmaci antiparkinson. Dopo una a diverse settimane a 100 mg una volta al giorno, la dose può essere aumentata a 100 mg due volte al giorno, se necessario. Occasionalmente, i pazienti le cui risposte non sono ottimali con Symmetrel a 200 mg al giorno possono beneficiare di un aumento fino a 400 mg al giorno in dosi frazionate. Tuttavia, questi pazienti devono essere controllati attentamente dai loro medici. I pazienti inizialmente derivante beneficio dal Symmetrel esperienza non di rado un fall-off di efficacia dopo pochi mesi. Beneficio può essere recuperato aumentando la dose di 300 mg al giorno. In alternativa, la sospensione temporanea di Symmetrel per diverse settimane, seguite da reinitiation del farmaco, può causare riacquistare beneficio in alcuni pazienti. La decisione di utilizzare altri farmaci antiparkinsoniani può essere necessario. Dosaggio per la terapia concomitante Alcuni pazienti che non rispondono ai farmaci antiparkinson anticolinergici possono rispondere a Symmetrel. Quando Symmetrel o farmaci antiparkinson anticolinergici sono tutte utilizzate con beneficio marginale, l'uso concomitante può produrre ulteriori benefici. Quando Symmetrel e levodopa vengono avviati contemporaneamente, il paziente può presentare benefici terapeutici rapidi. Symmetrel deve essere mantenuta costante a 100 mg al giorno o due volte al giorno, mentre la dose giornaliera di levodopa viene gradualmente aumentata a beneficio ottimale. Quando si aggiunge Symmetrel al ottimale dosi ben tollerate di levodopa, ulteriore vantaggio può risultare, tra cui appianare le fluttuazioni di miglioramento che a volte si verificano nei pazienti trattati con levodopa da sola. I pazienti che necessitano di una riduzione del loro normale dose di levodopa a causa dello sviluppo di effetti indesiderati possono eventualmente riguadagnare vantaggio perduta con l'aggiunta di Symmetrel. Dosaggio per reazioni extrapiramidali indotte da farmaci Dosaggio per alterata funzione renale A seconda della clearance della creatinina, sono consigliati i seguenti aggiustamenti posologici: impresso su un lato e liscia sull'altro lato come segue: Come un chiaro, sciroppo incolore [ogni 5 ml (1 cucchiaino) contiene 50 mg di amantadina cloridrato] a: Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F), escursioni permesso di 15 & deg; -30 & deg; C (59 & deg; -86 & deg; F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto come definito nella USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). RIFERIMENTI Med. Assoc. J. Med. Copyright & copy;
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